FLIPR Penta 高通量實時熒光檢測分析系統

FLIPR系統是Molecular Devices公司創(chuàng)新性的、高性能的一個代表性產品，它顯著提升了用戶研發(fā)效率。以滿足研究者藥物研發(fā)專業(yè)性要求以及其它方面更高需求為目的的設計，FLIPR Penta系統提供了滿足行業(yè)**要求的高性能，加速了新產品上市的時間。

FLIPR 是高通量CCD熒光檢測分析系統，適合于生命科學研究和高通量藥物篩選，例如分子生物學、植物學、遺傳學、動物學、微生物學、病理學與病理生理學等學科研究中。特別是在藥物篩選中GPCR的鈣流檢測中，可定量檢測細胞內的鈣流。鈣流檢測是生物學中一個重要的檢測指標，更是越來越被廣泛應用于化合物篩選和安全性評價中。

主要特點

1，專屬的、靈活配置的光學配件：FLIPR Penta系統有兩種類型CCD可供選擇—EMCCD用于熒光檢測，或者高速的HS-EMCCD相機。標準的EMCCD相機是一種更經濟的解決方案，適用于GPCR和膜電位檢測，而新的HS-EMCCD相機每秒可捕獲多達100張圖像，并提供**的發(fā)光性能，既可用于熒光檢測也可用于化學發(fā)光檢測。用戶可根據實際需求選擇。系統配置的LED激發(fā)光源和濾光片均是用戶可自行更換的，不論是單波長或比率法檢測等不同要求的實驗中用戶都可以根據具體實驗需求更換光學器件，非常靈活。FLIPR Penta系統提供了多種選擇。

2，用戶可自行更換的 96-， 384-， 和1536-孔加樣頭：可根據通量、材料消耗、實驗要求等情況選擇合適的規(guī)格。任何一種規(guī)格的加樣頭都可以在幾分鐘內被安裝或更換。加樣頭可實現試劑、化合物或細胞的添加。用戶可自行更換的加樣頭無需工具在幾分鐘內可安裝完畢。自動加樣頭鑒別和校準，確保了加樣準確性和精度。

3，直觀、友好、方便的操作和分析軟件：FLIPR Penta 系統采用了Molecular Devices的ScreenWorks系統控制軟件進行設置和運行實驗protocol。通過拖拉方式的界面操控，可以很方便地設置多種類型的protocol。ScreenWorks軟件功能強大、靈活、使用方便、界面友好。Protocol設置時僅顯示相關選項頁面，根據安裝流程和硬件配置非常方便去選擇準確而合適的參數用于每一個實驗中。96-， 384-或1536-孔板模式下在實驗過程中可以產生實時的且信息豐富的數據結果。可根據分析的要求或數據導出的目的對一些特殊的試驗孔進行編組。圖形和表格可以被直接復制和粘貼至文件或報告中。不同形式的分析模式可在數據統計時進行選擇，使得結果更易理解。

實時檢測和篩選 iPSC 來源的心肌細胞或神經元、GPCRs 和離子通道

基于業(yè)界先進的用于檢測 GPCRs 和離子通道的 FLIPR® 平臺，FLIPR®Penta 高通量實時熒光檢測分析系統提供了一個新的高速相機配置和新的 Peak Pro 2 軟件模塊，可以幫助您檢測和分析人 iPSC 來源的心肌細胞和神經元的鈣振蕩模式。圖像可以以每秒 100 次的速度進行信號采集，并使用 30 多種不同的測量方法快速分析模式。該系統提供了一系列的通量、光學配件和自動化選項，可以根據檢測量的大小、檢測模式、篩選方式、實驗方案以及靶標類型等對系統進行靈活配置，使從方法開發(fā)到先導優(yōu)化 (Lead optimization) 成為一個無縫的過程。

高通量早期毒性篩選

藥物發(fā)現領域的新措施，如 CiPA 計劃，更加強調對臨床潛力的早期評估。FLIPR Penta 系統具有儀器硬件靈活性和易于使用的軟件界面，這些都可以幫助您把握這些方式的轉變。

專屬、靈活配置的光學配件

增加實驗靈活性

FLIPR Penta 系統有兩種類型 CCD 可供選擇—EMCCD 用于熒光檢測，或者高速的 HS-EMCCD相機。標準的 EMCCD 相機是一種更經濟的解決方案，適用于 GPCR 和膜電位檢測，而新的 HS-EMCCD 相機每秒可捕獲多達 100 張圖像，并提供**的發(fā)光性能，既可用于熒光檢測也可用于化學發(fā)光檢測。用戶可根據實際需求選擇。

系統配置的 LED 激發(fā)光源和濾光片均是用戶可自行更換的，不論是單波長或比率法檢測等不同要求的實驗中用戶都可以根據具體實驗需求更換光學器件，非常靈活。FLIPR Penta 系統提供了多種選擇。

用戶可自行更換 96-， 384-， 和1536- 孔加樣頭

快速調整通量

用戶可自行更換加樣頭?96-， 384-， 1536- 孔等多種規(guī)格，可根據通量、材料消耗、實驗要求等情況選擇合適的規(guī)格。任何一種規(guī)格的加樣頭都可以在幾分鐘內安裝或更換。加樣頭可實現試劑、化合物或細胞的添加。

用戶可自行更換的加樣頭無需工具在幾分鐘內可安裝完畢。自動加樣頭鑒別和校準確保了加樣準確性和精度。

直觀、友好、方便的操作和分析軟件

自定義 PROTOCOL 設置和數據處理

FLIPR Penta 系統采用了 Molecular Devices 的 ScreenWorks 系統控制軟件進行設置和運行實驗 protocol。

通過拖拉方式的界面操控，可以很方便地設置多種類型的 protocol：

• 熒光或化學發(fā)光記錄模式

• 同步轉移 96， 384，或 1536 規(guī)格的液體或懸浮細胞

• 復合的液體處理，例如四分之一轉移、多次取樣或多次加樣

• 單波長或比率法動力學細胞熒光檢測

• *多兩種溶劑可用于槍頭清洗

• 含自動化清潔 protocol 的懸浮細胞傳送

• 標準的熒光或可選的化學發(fā)光檢測器

• 快速、便捷地編輯 protocol

ScreenWorks 軟件功能強大、靈活、使用方便、界面友好。Protocol 設置時僅顯示相關選項頁面，根據安裝流程和硬件配置非常方便去選擇準確而合適的參數用于每一個實驗中。96-， 384- 或1536- 孔板模式下在實驗過程中可以產生實時的且信息豐富的數據結果。可根據分析的要求或數據導出的目的對一些特殊的試驗孔進行編組。圖形和表格可以被直接復制和粘貼至文件或報告中。不同形式的分析模式可在數據統計時進行選擇，使得結果更易理解。

FLIPR Cycler?內部多孔板處理系統

增加通量

FLIPR Cycler 是一個可選的 FLIPR Penta 系統內部多孔板處理系統，通過系統多孔板放置平臺和外部第三方堆板機來自動化處理多孔板添加和移出。FLIPR Cycler 自動交換槍頭和多孔板減小了實驗過程中的機器暫停時間，從而間接增加了實驗通量。

FLIPR Cycler 特點：

• 每次實驗中可以更換一次記錄板以及*多 12 塊化合物板和槍頭

• 每小時可運行 20 塊板，包括 2 分鐘記錄時間和一個化合物板與槍頭盒的更換

• FLIPR Cycler 可以兼容多種類型的多孔板

• FLIPR Penta 系統和外部第三方堆板機之間建立了更高效的交互界面，提高了機器的一體化性能。

應用領域

主要用于生命科學研究和高通量藥物篩選，例如分子生物學、植物學、遺傳學、動物學、微生物學、病理學與病理生理學等學科研究。主要包括幾個大的方面：

（1）用于 GPCR 受體活動監(jiān)測的細胞內鈣信號變化實時測定；

（2）用于監(jiān)測離子通道活動的細胞膜電位變化實時測定；

（3）高通量早期毒性篩選/心肌安全性早期毒性評價；

（4）細胞內 pH 值變化的實時監(jiān)測。

實驗舉例

1. G-蛋白偶聯受體 (GPCRs) 在細胞信號轉導中扮演重要角色。當受體被配體激活后，受體構象發(fā)生改變并引起胞內G蛋白的激活。G-蛋白的激活可能誘導細胞內包括鈣離子在內的信使發(fā)生多種多樣的級聯反應。FLIPR系統可進行高通量的功能性細胞基礎的實驗，并且是藥物研發(fā)中采用鈣離子敏感染料檢測細胞內鈣離子變化效應的**選擇。我們在FLIPR系統上使用均相、快速且穩(wěn)定的FLIPR^® 鈣流熒光檢測試劑盒展示了基礎的鈣流動力學實驗。

2. 藥物誘導的 hERG (human ether-a go-go-related gene) 離子通道被阻斷可能導致嚴重的致死性室性心律失常——尖端扭轉型室性心動過速（torsade de pointes， TdP）。我們采用一種新型鉀離子通道檢測試劑盒在 FLIPR實時熒光檢測分析系統上對 hERG 陽性化合物的效應進行了評估和檢測。實驗根據鉀離子 (K⁺) 通道對鉈離子 (Tl⁺) 的通透性，采用了對鉈離子敏感的熒光染料作為指示劑。實驗對幾種常見的 hERG 陽性抑制劑的藥理效應進行了檢測。